补充DHEA后卵巢储备功能低下妇女的卵巢反应受雄激素受体制约

　　一、研究背景

　　在当今社会，女性生育年龄推迟成为显著趋势，随之而来的是年龄相关不孕症的明显增多。卵巢储备(OR)关乎女性生殖潜力及辅助生殖技术(ART)的最终成效，其本质是指卵巢内剩余卵泡与卵母细胞在数量及质量方面的状况。而卵巢储备功能减退(DOR)在不孕人群中约占10%，这类女性常伴有控制性卵巢刺激(COS)低反应，具体表现为获取卵子数量少、胚胎质量欠佳，进而导致妊娠率降低。如何改善卵巢低反应妇女的卵巢储备功能，提升其对卵巢刺激的反应性，已然成为生殖医学领域研究的核心热点问题。

　　有相关报道表明，DHEA在生殖过程中发挥着重要作用。它能够通过对雄激素受体(AR)转录的调节，影响早期卵泡的成熟进程。同时，DHEA还能增加FSH受体(FSHR)的表达，优化颗粒细胞(GCS)对FSH的活性，促使生长中的卵泡以及小窦卵泡数量增多。基于此，DHEA对于卵巢储备功能、卵巢反应性以及接受体外受精治疗的DOR妇女妊娠结局的影响，成为备受关注的研究方向。

　　二、研究设计

　　本研究是一项前瞻性队列研究，于2014年8月至2016年8月期间，在北京妇产医院生殖医学中心有条不紊地开展。研究团队精心筛选并纳入了103名DOR女性作为研究对象，并将她们合理分为DHEA组和对照组。 其中，DHEA组包含53例患者，该组患者接受DHEA 25mg一日三次的口服治疗，持续时间为8周。而对照组则有50例患者，这些患者在进行IVF前未接受DHEA治疗。在研究过程中，研究人员密切监测两组患者的多项关键指标，包括血清性激素，如FSH、LH、E2、T、DHEAs、AMH、INHB的水平，同时记录窦卵泡数(AFC)，并深入检测颗粒细胞(GCs)中雄激素受体(AR)和FSH受体(FSHR)的表达情况。此外，对两组患者的卵巢反应参数以及IVF结局也进行了详细的比较与分析。

　　三、主要研究结果

　　1. **DHEA对激素水平及受体表达的影响**：补充DHEA后，出现了一系列显著变化。血清T(P = 0.047)、DHEAs(P = 0.019)水平呈现出明显的增高态势，同时颗粒细胞中AR mRNA表达(P = 0.049)也显著上升。在体外实验中，DHEA补充组在排卵前GCs中AR和FSHR的蛋白及mRNA表达均有显著增加(P<0.05)。这表明DHEA在体内外均能对相关激素水平和受体表达产生积极影响。

　　2. **DHEA对卵巢储备、卵巢反应及IVF结局的整体影响**：尽管DHEA在激素及受体表达方面有积极改变，但令人意外的是，在对两组患者卵巢储备、卵巢反应以及IVF结局的整体比较中发现，差异并无统计学意义。这一结果似乎与之前对DHEA作用的预期存在一定差距。

　　3. **亚组分析结果**：进一步的亚组分析却带来了新的发现。在DHEA组中，当获卵数≥5枚时，GCs中AR和FSHR mRNA水平显著增加(P<0.05)。这一亚组结果提示，DHEA对卵巢反应的作用可能存在选择性，并非对所有DOR患者都能产生一致的显著效果，而是与获卵数等因素存在关联。

　　四、研究结论

　　综合本次研究结果，我们可以得出以下结论：DHEA的补充在体内外环境下，均能够增加排卵前GCS AR的表达。并且，补充DHEA对DOR妇女卵巢反应所产生的选择性作用，极有可能依赖于GCS AR和FSHR表达的增加。这意味着DHEA对卵巢储备功能低下妇女卵巢反应的影响机制较为复杂，并非简单的线性关系，而是受到雄激素受体等多种因素的制约。未来，还需要进一步深入研究，以明确DHEA在不同情况下对DOR妇女的具体作用方式，为临床治疗提供更精准、有效的指导。