专家浅谈：我国第三代试管婴儿现状

　　在当代社会，生育健康宝宝是众多家庭的殷切期望。然而，根据中国人口协会与国家卫健委于 2021 年公布的数据，我国不孕不育率已然攀升至 12%-18% 区间，大致每 6 对夫妻之中，就有 1 对饱受不孕不育问题的困扰。在此背景下，“试管婴儿” 这一辅助生殖手段，逐步跃居为解决生育难题的主流之选。据统计，截至 2020 年，我国经官方批准、具备开展人类生殖辅助技术资质的医疗机构数量达 536 家，每年借助 “试管婴儿” 技术诞生的婴儿数量约为 30 万名。

　　我国不孕不育率的显著上升，让 “试管婴儿” 技术的重要性愈发凸显。这项技术，简单来说，就是先将人体的卵子与精子分别从体内取出，放置于试管环境中促使它们完成受精过程。受精卵经过发育形成胚胎后，再移植回母体子宫，在子宫内继续生长发育直至胎儿诞生。作为成效显著的辅助生殖方式，试管婴儿技术凭借平均 40%-70% 的成功率，成为众多不孕不育夫妇的关键依靠。并且，自问世以来，试管婴儿技术始终处于持续发展与革新的进程之中，如今已迭代出了三代技术。不过需要说明的是，“三代试管婴儿” 的称谓是中国特有的，国际上并没有与之对应的第一代、第二代、第三代这样的说法。国内是依据成功报道案例出现的时间先后顺序，将其命名为 “第一、二、三代试管婴儿”。这种命名方式通俗易懂，避开了繁杂的医学专业术语，因此深受大众认可。

　　第一代试管婴儿，专业术语称作常规试管婴儿技术(in vitro fertilization, IVF，即体外受精)。该技术主要用于攻克因女性因素引发的不孕难题，诸如子宫内膜异位症、输卵管严重病变、内分泌失调、卵泡不破裂综合征、免疫性不孕以及宫腔异常等情况。在操作过程中，技术人员会把精子和卵子放置在体外的同一环境中共同培养，借助精子和卵子自身的游动与结合，自然完成受精这一关键步骤。

　　第二代试管婴儿，也就是单精子卵细胞浆内注射(intracytoplasmic sperm injection, ICSI)技术。它的诞生，主要是为了解决男性因素导致的不育困境。举例而言，若妻子身体状况正常，但丈夫存在严重少、弱精症，梗阻性无精症，生精功能出现障碍，患有男性免疫性不育，或者精子无顶体、顶体功能异常等问题，就可以采用这项技术。具体操作时，医生会凭借专业经验挑选出一个活力强劲的精子，然后使用专业设备，将其直接注射到卵母细胞胞浆内，以此助力受孕。

　　第三代试管婴儿，学名为胚胎植入前遗传学检测(Preimplantation Genetic Testing, PGT)技术。它是在第一代和第二代试管婴儿技术的基础之上发展而来的。与前两代技术最大的不同之处在于，在将胚胎移植回母体之前，技术人员会从胚胎中提取部分遗传物质，针对这些遗传物质开展基因检测，通过检测结果来判断胚胎是否存在异常，精准排除携带已知致病基因的胚胎，随后从筛选出的胚胎里挑选出健康的进行移植。如此一来，不仅能够显著提升体外受精 - 胚胎移植技术的成功几率，还能从根源上避免带有遗传缺陷的宝宝出生，切实实现优生优育的美好愿景。1990 年，世界上首例 PGT 婴儿成功诞生;而在我国，首例 PGT 婴儿于 1999 年顺利降临人世。

　　依据检测目的的差异，PGT 技术又可细致划分为以下三大类别：

　　PGT - A(Preimplantation Genetic Testing for Aneuploidy)胚胎植入前非整倍体遗传学筛查：正常情况下，人类染色体的数量为 23 对，总计 46 条。但在受精之后，受精卵或者胚胎发育期间，一旦发生染色体复制异常，导致某一对染色体上多了或者少了一条染色体，这种情况就被称作非整倍体。倘若将此类胚胎移植到母体内，绝大多数都会以流产告终，即便偶尔有胎儿能够顺利出生，也往往存在生理缺陷，广为人知的唐氏综合征，便是由于 21 号染色体多出了一条所致。PGT - A 技术主要针对胚胎的染色体数目异常或者嵌合体进行筛查，适用于那些反复助孕却未能成功、孕早期频繁出现自然流产、曾经生育过染色体异常患儿、患有严重男性不育症以及年龄超过 35 岁的高龄患者。

　　PGT - M(Preimplantation Genetic Testing for Monogenic)胚胎植入前单基因遗传学检测：PGT - M 技术能够为那些家族中存在遗传性单基因疾病的夫妇提供有力帮助，让他们有机会生育出健康的子代，或者生育出隐性致病基因携带者(这类携带者通常不会发病)。在现实生活中，诸如色盲、血友病、先天性聋哑、白化病、苯丙酮尿症、抗维生素 D 佝偻病、多指并指、软骨发育不全等诸多遗传病，皆是由染色体中某个特定基因的异常引发。当夫妻一方携带显性致病基因，或者夫妻双方都携带隐性基因，抑或是家族中有特定遗传疾病史时，这类夫妇便属于单基因疾病的高风险妊娠群体。借助 PGT - M 筛查技术，能够切实有效地规避单基因遗传病在子代身上发生。

　　PGT - SR(Preimplantation Genetic Testing for Structural Rearrangements)胚胎植入前染色体结构变异遗传学检测：这项技术主要面向染色体结构重排携带者，比如存在染色体倒位、平衡易位或者罗氏易位的患者。对于这类患者而言，他们的胚胎中，正常或者携带型胚胎的占比仅在 10%-30% 之间。通过 PGT - SR 技术，可以精准筛查出这些正常或者携带型胚胎，用于后续的胚胎移植，从而有效降低流产的发生几率。然而，常规的 PGT - SR 技术存在一定局限性，它无法准确区分完全正常型胚胎和易位携带型胚胎，这就意味着，即便使用该技术，仍有约 50% 的可能性生育出平衡易位携带者子女。这些子女在成年后，极有可能再次面临反复流产、死胎、生育畸形儿等一系列生育困境。

　　在实际临床过程中，“试管婴儿” 患者常常会对一些关键问题存在诸多疑问，下面为大家详细解答：

　　疑问一：第三代试管婴儿能有效预防遗传性疾病，实现优生优育，那它是不是最好的?所有做试管婴儿的人都适合选它吗?

　　实际上，当下的试管婴儿技术，并非简单地认为三代就优于二代，二代强于一代。它们各自针对的是不同原因引发的不孕不育问题。第三代试管婴儿技术适用于以下几类人群：

　　夫妻双方中，男方或者女方存在染色体异常情况。

　　夫妻一方是单基因遗传病患者或者携带者(常见的单基因遗传病包含但不限于地中海贫血、肌营养不良症、脊髓性肌萎缩症、囊性纤维变性、血友病、苯丙酮尿症、白化病、遗传性耳聋等)。

　　家族中有肿瘤病史，并且相关基因突变检测呈阳性。

　　女方经历过反复流产(不明原因的自然流产达到 2 次及以上)。

　　多次进行 IVF 种植均告失败(移植次数达到 3 次及以上，或者移植高评分卵裂期胚胎数量为 4 - 6 个，又或者移植高评分囊胚数量为 3 个及以上，均未成功)。

　　女方年龄较大(年龄≥38 岁)。

　　男方存在严重的男性不育问题(如严重少弱精子症、畸精症)。

　　由此可见，一、二、三代试管婴儿技术各有其适用范围，不存在绝对的谁优谁劣，选择与自身病情最为适配的技术，才是最佳方案。

　　疑问二：听闻做第三代试管婴儿可以选择生男孩，是真的吗?

　　需要着重强调的是，出于非医疗目的进行胚胎性别选择，极有可能引发人口性别比例失衡，进一步加剧社会层面的性别歧视现象。因此，包括我国在内的众多国家，都明确且严格地禁止非医学必要的性别鉴定与选择。只有当生育女孩或者男孩必然会患上某种严重遗传性疾病时，出于医学考量，性别选择才会被允许。常见的这类疾病有：X 性连锁隐形遗传病，像假肥大肌营养不良、色盲症、睾丸女性化病、血友病 B 等;X 性连锁显性遗传病，例如抗维生素 D 佝偻病、Alport 综合征、色素失调症等;Y 连锁遗传病，比如遗传性无精症等。本质上讲，第三代试管婴儿技术的核心目的是筛选疾病，而非性别。所以，对体外胚胎进行非医学必要的性别鉴定，与对腹中胎儿进行非医学必要的性别鉴定一样，均属于违法行为。

　　疑问三：第三代试管婴儿能够定制 “完美” 宝宝吗?

　　目前阶段，第三代试管婴儿技术仅适用于那些致病基因明确、可能导致重大出生缺陷的遗传性疾病。对于基因诊断不明，或者基因定位尚未清晰的遗传性疾病，该技术暂时还无法发挥作用。再者，这项技术目前仅限于对胚胎进行筛选，尚不具备基因修改的能力。同时，对于一些非疾病相关的性状，比如智商、容貌、身高、肤色等，也无法通过该技术进行选择。

　　疑问四：第三代试管婴儿的成功率如何?

　　从临床数据来看，第三代试管婴儿的妊娠成功率与第一代、第二代试管婴儿的妊娠成功率相比，并无显著差异，大致维持在 50% 左右。以当前的医学发展水平，无法精准预测试管婴儿能否一次成功，或者需要尝试多少次才能成功。这其中的影响因素极为复杂，除了医学技术手段、实验室环境条件以及患者自身的身体状况外，还涉及诸多人为因素。具体到第三代试管婴儿的成功率，与夫妻双方的身体状态密切相关。如果夫妻年纪较轻，身体状况良好，那么成功率相对较高;反之，若夫妻年龄较大，身体状况欠佳，就需要先进行身体调理，后续再根据调理效果评估成功率。具体而言，影响三代试管成功率的因素主要包括：1. 女性年龄因素;2. 男方精液质量问题;3. 女性子宫内环境状况;4. 胚胎自身质量优劣;5. 患者心理状态;6. 生殖中心的医生专业水平与实验室技术水准。所以，患者在选择就医时，尽量挑选经验丰富、技术精湛的医生以及实力雄厚的实验室(成熟完善的医疗体系能够为患者制定更为个性化、适宜的治疗方案)，同时注重调整自身生活作息，这些举措都有助于有效提升试管婴儿的成功率。

　　疑问五：第三代试管婴儿与产前诊断有何不同?

　　产前诊断，主要针对的是女性怀孕之后、胎儿出生之前这一阶段所进行的检查。一般通过遗传学检测以及影像学检查等手段，对存在高风险的胎儿进行明确诊断。一旦检测出胎儿存在异常情况，医生会建议孕妇进行选择性流产。产前诊断中的羊水穿刺检查，通常在孕妇怀孕 16 - 24 周时进行;胎儿绒毛取样则一般在妊娠 10 - 14 周开展。而第三代试管婴儿技术，是在女性妊娠之前就介入操作。具体是对体外受精并培养的胚胎进行全面检测，筛选出正常的囊胚后，再进行移植。这样做的好处在于，能够避免因选择性流产给女方身体和心理造成的双重创伤。

　　疑问六：试管婴儿的具体流程是怎样的?整个过程需要花费多长时间?

　　试管婴儿治疗是一个相对复杂且环环相扣的过程，需要依次经历遗传咨询、术前全面检查、签署知情同意书、促排卵治疗、取卵取精、体外受精、胚胎移植、验孕等多个关键步骤。在整个治疗过程中，任何一个环节都不容有丝毫差错，否则极有可能影响试管婴儿的治疗进程，降低最终的成功率。

　　至于试管婴儿的治疗周期，由于每位患者的实际情况各不相同，所以并没有一个确切统一的时间标准。在一切顺利的理想情况下，或许 1 - 2 个月就能完成胚胎移植。但如果在操作过程中遭遇各种状况，比如促排卵效果不佳、胚胎发育异常等，治疗周期可能会延长至三个月左右。此外，若首次胚胎移植未能成功，患者就需要进行二次甚至多次移植，相应地，整个治疗周期也会进一步拉长。

　　相关调查数据显示，我国出生缺陷总发生率约为 5.6%。以全国每年出生人口数 1600 万进行估算，每年新增的出生缺陷患儿数量约达 90 万例，其中在出生时通过临床手段能够明显观察到的出生缺陷患儿约为 25 万例。由此可见，毫无准备地尝试自然受孕，尤其是对于本身存在家族遗传性疾病的家庭而言，无疑潜藏着巨大的生育风险。专家郑重建议，计划生育宝宝的夫妻，在备孕前期应主动进行遗传学相关检查。特别是那些家族中有遗传性病史的夫妻，更有必要开展全面细致的排查。在必要情况下，可借助第三代试管婴儿技术，筛选出适合移植的正常囊胚，再进行移植操作。这样做能够极大程度地降低流产、死胎以及胎儿异常等不良情况的发生风险。相信随着医学技术的持续进步，第三代试管婴儿技术必将为更多饱受生育困扰的患者带来新的希望，助力他们早日拥有健康可爱的宝宝。